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案例分享|亨廷顿舞蹈症

日期:2023/5/4 9:04:44 发布人:

    动态突变,也称复合体突变,是以多个小单元重复的基因突变,其易变性和复杂性给传统的遗传检测带来了很大的挑战。亨廷顿舞蹈症的分子诊断主要通过短串联重复扩增(动态突变)确诊,而全外显子检测由于其读长的局限性,检测出的异常重复数可能稍有偏差。bat365在线中国登录入口利用全外显子检测数据,采用WES_STR分析法,可提示基因动态突变风险,为研究和诊断动态突变相关疾病提供了一个新的解决方案。

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临床信息

临床信息:受检者男,49岁。

临床表型:说话有时结巴,情绪有时不能控制,容易发怒,动作有时不协调。

家族史:受检者的爷爷奶奶近亲结婚,姐姐几年前患亨廷顿舞蹈症去世。

检测项目:全外显子组测序

02
检测结果

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检测结果:WES_STR分析结果提示受检者HTT基因(CAG)n重复数异常,为15/45

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亨廷顿舞蹈症疾病介绍

亨廷顿舞蹈症是一种以进行性的运动、认知和精神障碍为临床特征的中枢神经变性疾病,平均发病年龄为35-44岁,其主要临床症状包括舞蹈病、肌张力障碍、动作不协调、共济失调、认知能力下降、行为困难、痴呆、抑郁、精神分裂症、焦虑、偏执、易怒、吞咽困难、构音障碍等。HTT基因的CAG三核苷酸重复序列的异常扩增是亨廷顿舞蹈症的遗传基础,外显率与(CAG)n重复数有关,发病率约为1-9/100000。

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PCR-STR验证结果

采用PCR-STR方法进行验证,结果显示受检者HTT基因(CAG)n重复数为17/47,进一步验证了WES_STR分析结果的准确性和可靠性。

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遗传咨询建议

HTT基因中(CAG)n重复拷贝数是发病年龄的主要决定因素,重复拷贝数越高,发病年龄越早:

1. HTT基因中正常的(CAG)n重复数35,该范围内的个体不会发病;

(1) 大部分正常人的(CAG)n重复数≤26次;

(2) 携带27-35次(CAG)n重复数的人,自己没有发病风险,但由于CAG在遗传时的不稳定性,会增加子代的患病风险;

2. 患者的(CAG)n重复数超过36次

(1) 当CAG重复数在36-39次时,不完全外显,发病与否受多种因素影响;

(2) CAG重复数≥40次时,一定发病,子代50%概率患病;

2. 亨廷顿舞蹈症具有遗传早现的特点,即后代的(CAG)n重复数多于上一代,导致发病年龄更早,症状更严重,此现象尤其见于父系遗传者。建议携带HTT基因(CAG)n重复数≥27的个体及父母生育前进行遗传咨询。

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亨廷顿舞蹈症治疗方法

    目前亨廷顿舞蹈症的治疗仅限于对症及支持治疗,尚无特异性治疗方法或对因治疗。

1.综合治疗

(1)运动障碍的治疗:首先需防护舞蹈症导致的外伤,评估舞蹈症对患者日常生活能力的影响,以确定药物治疗利弊以及是否启动药物治疗。

   1)药物治疗典型和非典型抗精神病药以及多巴胺耗竭剂(丁苯那嗪)。

   2)非药物治疗:包括康复治疗,生活辅助设备如软垫、躺椅和床垫等,减少外伤风险。

(2)精神障碍的治疗:精神行为异常若不伴舞蹈症,初始治疗建议采用喹硫平,奥氮平或利培酮可作为替代选择,但对伴重度舞蹈症的精神症状则可作为首选。抑郁通常使用三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。

(3)认知障碍的治疗:目前尚无针对亨廷顿舞蹈症相关痴呆的有效疗法。

2.并发症治疗

严重的吞咽障碍及体重减轻常需胃管鼻饲或经皮胃造瘘手术治疗。运动障碍致活动减少甚至卧床可导致吸入性肺炎、其他感染及褥疮等,需相应的抗感染治疗和护理支持。

3. 其他治疗

饮食及物理支持治疗,对家庭护理要求较高。亨廷顿舞蹈症患者代谢需求高,常需要高热量饮食。应由物理治疗师对步态和平衡问题进行评估,选择助行器,以防跌倒。

07
亨廷顿舞蹈症诊治疗程

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参考文献:

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