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案例分享|癫痫

日期:2022/11/9 14:09:03 发布人:

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临床信息:受检者,女,4个月22天。临床诊断癫痫,表现为双眼凝视,四肢抖动,近期发作频繁,每天4-5次,每次2-3分钟,异常婴儿脑电图:1.背景活动:清醒安静闭眼时弥漫性2-4Hz低-中波幅慢波活动,夹杂稍多低波幅快波,左右基本对称,睁眼后不抑制;2.发作期:监测中家长指认3次患儿反应减低,睁眼凝视(稍偏向左侧),四肢用力强直,可伴面色发绀,同期EEG见1次右侧中央、顶区不规则慢波活动发放数秒,伴心率增快。串联质谱血尿筛、血氨、血乳酸均正常。

检测项目家系全外显子组测序

02

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检测结果受检者20号染色体q13.33(61641501-62959343)区段缺失一个拷贝。

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二代序图

2.jpg

变异评级(2.05分):致病

2A:此段缺失与明确的单倍剂量不足基因(KCNQ2基因)完全重叠。(1.0)

3C:此段缺失长度约为1.3Mb,包含KCNQ2LIME1LKAAEAR139个蛋白质编码基因。(0.9)

5A:新发变异。(0.15)

无人群携带记录(数据来源:Database of Genomic Variants数据库)。

04

20q13.33缺失表型为癫痫、脑电图异常、智力障碍、认知障碍、语言发育迟缓、肌张力减退、全身发育迟缓、斜头畸形、面部畸形(蒜头鼻、宽鼻梁、高上颚、睑裂上斜、小耳症等)、斜颈、肘关节/膝关节过度伸展、脚趾重叠、脊柱后凸、新生儿呼吸窘迫、呼吸功能不全、反复感染和焦虑等。

KCNQ2相关新生儿良性惊厥1型特征是在出生后的几天内突然发作,大多数患者12个月大时自发性缓解。遗传方式为常染色体显性遗传,外显率不全,约77%-85%致病变异携带者表现为新生儿或婴儿早期癫痫发作,发病率未知

KCNQ2相关早发幼儿癫痫性脑病7型特征是婴儿期起病难治性癫痫,导致神经发育迟缓和持续性神经异常。脑电图最初表现为暴发-抑制模式,后发展为多灶性痫样活动。脑成像显示基底神经节病变。癫痫发作通常到3岁或4岁时缓解,脑电图、脑成像异常也得到改善,但严重的神经功能障碍仍然存在。遗传方式为常染色体显性遗传,外显率100%Orphanet数据库记录此病发病率小于1/1000000。

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20q13.33缺失多为新发,送检者父母体健且不携带此变异,送检者的兄弟姐妹患病的风险都较低。送检者的每个孩子均有50%的概率遗传该致病变异。


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2. Deprez, L., Jansen, A., De Jonghe, P. Genetics of epilepsy syndromes starting in the first year of life. Neurology 72: 273-281, 2009.

3. Borgatti, R., Zucca, C., Cavallini, A., Ferrario, M., Panzeri, C., Castaldo, P., Soldovieri, M. V., Baschirotto, C., Bresolin, N., Dalla Bernardina, B., Taglialatela, M., Bassi, M. T. A novel mutation in KCNQ2 associated with BFNC, drug resistant epilepsy, and mental retardation. Neurology 63: 57-65, 2004.

4. Weckhuysen, S., Mandelstam, S., Suls, A., Audenaert, D., Deconinck, T., Claes, L. R. F., Deprez, L., Smets, K., Hristova, D., Yordanova, I., Jordanova, A., Ceulemans, B., and 11 others. KCNQ2 encephalopathy: emerging phenotype of a neonatal epileptic encephalopathy. Ann. Neurol. 71: 15-25, 2012.


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