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儿童血尿-不可忽视的危险因素

日期:2022/2/14 16:55:57 发布人:陈燕

前言

血尿是儿科泌尿系统疾病常见症状,也是儿童慢性肾脏病的症状之一。无症状性血尿儿童的家长需要引起重视,并确认血尿是否由儿童慢性肾脏病引起。


血尿定义


血尿(hematuria)是指尿中有超过正常数量的红细胞,分为肉眼血尿和镜下血尿两种。小儿肉眼血尿发生率为13/10000,而镜下血尿更常见。血尿的诊断首先要鉴别真性血尿与假性血尿。

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血尿分类


大约98%的血尿由泌尿系统疾病引起,仅有2%由其他全身疾病或泌尿系统邻近器官病变导致,主要分为肾小球性及非肾小球性血尿两大类。

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单纯性镜下血尿儿童往往预后较好,若不合并蛋白尿,血肌酐正常,可不进行肾活检,定期访即可。

但近年来研究发现孤立性镜下血尿未必是良性预后,有相当一部分患者尽管被诊断为TBMN(薄基膜肾病)/BFH(良性家族血尿),但仍可进展为ESRD(终末期肾病),血尿合并蛋白尿与否对判断血尿预后有较大意义。


常见肾小球性血尿

导致肾小球性血尿主要原因之一便是Ⅳ型胶原蛋白相关肾病。Ⅳ型胶原(typeⅣ cllagen, COL4)作为肾小球基膜(GBM)的主要结构,为其他细胞外基质提供结合网架,与肾小球内皮细胞和足细胞共同构成肾小球滤过屏障。除了既往公认的相关疾病Alport综合征之外,发现Ⅳ型胶原蛋白相关基因突变也是薄基膜肾病(TBMN),局灶节段性肾小球硬化(FSGS),IgA肾病等疾病的重要致病原因。

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(Ⅳ型胶原蛋白相关肾病)


Alport综合征

Alport综合征(Alport syndrome,AS)又称眼-耳-肾综合征,以血尿为首要表现,常伴有眼和耳部异常,是Ⅳ型胶原蛋白相关基因突变所导致的一种基底膜病。

Alport综合征根据患者性别,年龄,基因突变类型,临床存在较大异质性,其中XLAS男性:均持续性镜下血尿,近90%的患者在40岁之前发展至ESRD;而XLAS女性90%左右存在持续性镜下血尿。对儿童血尿、蛋白尿患者进行早期筛查,能够有效进行早期诊断并实现最佳临床干预。


薄基膜肾病

薄基膜肾病(TBMN)其特征是持续性孤立性血尿,肾活检显示基底膜(GBM)弥漫性变薄(正常基底膜宽度为300~400nm,而在本病仅为150~225nm)。受影响的个体经常有血尿或肾脏疾病家族史,约40%的个体存在COL4A3/COL4A4 基因杂合突变。

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一项研究表明,在213例携带 COL4A3/COL4A4 基因杂合突变的薄基底膜肾病患者中,直到30岁之前,只有孤立的镜下血尿,而46%的51-70岁患者出现慢性肾衰竭或终末期肾病,提示携带基因突变的患者往往预后较差,进行至ESRD风险增高;早期基因筛查能够有效进行治疗干预并明确家族成员患病风险。


常见肾小管间质性血尿/蛋白尿

Dent病就是一种罕见的X连锁遗传性肾小管疾病,其临床特征为低分子质量蛋白尿(LMWP、高钙尿、肾钙化和/或肾石症,并有其他近端肾小管功能异常和肾功能异常。


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项目介绍


bat365在线中国登录入口推出的血尿、蛋白尿患者筛查项目,采用NGS靶向杂交捕获测序的方法,对儿童血尿、蛋白尿常见疾病Ⅳ型胶原蛋白肾病及Dent病相关基因进行高深度测序(500X以上),分析外显子区域、剪接区域(±20bp)和调控区内所有点突变、小片段插入/缺失、剪切突变及拷贝数变异,能对早期血尿患者进行有效筛查和鉴别。

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产品特点

1、采用口腔拭子样本,方便快捷,便于运输,对于年幼或特殊原因无法抽血的患者尤为适用。

2、极致周期,14天即可出报告。本产品通过将测序深度提高到最低500X以上,降低假阳性率。

3、家系成员共同筛查,明确家系成员携带情况,提示家庭成员疾病风险及可能进展,选择合适肾移植供体。

4、基因内含子区域特异性探针,增加基因联排可靠性,提高拷贝数变异检测的准确度。




参考文献: 

[1]缪千帆, 徐虹. 蛋白尿的临床流行病学[J]. 中国实用儿科杂志, 2016(31):806-808.

[2]Alport综合征诊疗共识专家组. Alport综合征诊断和治疗专家推荐意见[J]. 中华肾脏病杂志, 2018, 034(003):227-231.

[3]Kruegel Jenny., Rubel Diana., Gross Oliver.(2013). Alport syndrome--insights from basic and clinical research. Nat Rev Nephrol, 9(3), 170-8. doi:10.1038/nrneph.2012.259

[4]Fang, Y., Shi, H., Xiang, T. et al. Genetic Architecture of Childhood Kidney and Urological Diseases in China. Phenomics (2021).

[5]Kashtan Clifford E,Alport Syndrome: Achieving Early Diagnosis and Treatment.[J] .Am J Kidney Dis, 2021, 77: 272-279.



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